МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРИЧИНЫ ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ЭНЦЕФАЛОПАТИЙ, НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И КОМПЛЕКСНЫХ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ФЕНОТИПОВ У ДЕТЕЙ В ТУРКЕСТАНСКОМ РЕГИОНЕ

Аннотация

Введение. Труднодиагностируемые неврологические заболевания у детей, включая эпилептические 
энцефалопатии (ЭЭ), нейродегенеративные заболевания (НДЗ) и комплексные неврологические фенотипы (КНФ), 
характеризуются 
высокой генетической гетерогенностью и клиническим полиморфизмом. Глубокое 
фенотипирование в сочетании с экзомным секвенированием может повысить точность диагностики и выявления 
молекулярно-генетических причин этих патологий. 
Целью настоящей работы является глубокое фенотипирование пациентов с ЭЭ, НДЗ, КНФ и выявление 
молекулярно-генетических причин их путем экзомного секвенирования среди детей Туркестанского региона для 
совершенствования диагностики.  
Методы. Проведено многоцентровое кросс-секционное исследование 79 детей с предположительно 
наследственной патологией, отобранных из 250 пациентов с труднодиагностируемыми неврологическими 
нарушениями. Диагностика включала клинико-неврологическое обследование, глубокое фенотипирование (точный и 
всесторонний анализ фенотипических отклонений) с использованием HPO и Phenomizer, экзомное секвенирование 
для выявления однонуклеотидных вариантов (SNV) и вариаций числа копий (CNV). Произведен частотный анализ - 
расчет описательных статистик для дискретных данных (средние величины - среднее арифметическое, 
относительные величины – интенсивный показатель) с использованием программного обеспечения IBM SPSS 
Statistics 29.0.1.0. 
Результаты. Экзомное секвенирование выявило генетические вариации у 51,9% пациентов: 87,8% SNV и 12,2% 
CNV. Патогенные и вероятно патогенные SNV составили 75%. Глубокое фенотипирование позволило 
классифицировать пациентов на группы: ЭЭ (15,2%), НДЗ (49,4%), КНФ (35,4%) и выявить частые клинические 
проявления (судорожный синдром – 68,3%, малые аномалии развития – 60,7%, тяжелые двигательные расстройства – 46,2%). Обратное фенотипирование подтвердило клиническую значимость выявленных мутаций. 
Выводы: Результаты показывают важность глубокого фенотипирования и экзомного секвенирования в 
диагностике редких неврологических заболеваний. Включение этих методов в клиническую практику повышает 
точность диагностики и способствует выявлению молекулярных механизмов патологий, особенно в регионах с 
ограниченным доступом к молекулярно-генетическим исследованиям. Исследование вносит вклад в глобальную 
геномику, расширяя представления о молекулярных основах редких неврологических заболеваний.