МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРИЧИНЫ ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ЭНЦЕФАЛОПАТИЙ, НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И КОМПЛЕКСНЫХ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ФЕНОТИПОВ У ДЕТЕЙ В ТУРКЕСТАНСКОМ РЕГИОНЕ
DOI:
https://doi.org/10.34689/zk8h9927Ключевые слова:
эпилептические энцефалопатии, нейродегенеративные заболевания, комплексные неврологические фенотипы, экзомное секвенирование, однонуклеотидные варианты, глубокое фенотипированиеАннотация
Введение. Труднодиагностируемые неврологические заболевания у детей, включая эпилептические
энцефалопатии (ЭЭ), нейродегенеративные заболевания (НДЗ) и комплексные неврологические фенотипы (КНФ),
характеризуются
высокой генетической гетерогенностью и клиническим полиморфизмом. Глубокое
фенотипирование в сочетании с экзомным секвенированием может повысить точность диагностики и выявления
молекулярно-генетических причин этих патологий.
Целью настоящей работы является глубокое фенотипирование пациентов с ЭЭ, НДЗ, КНФ и выявление
молекулярно-генетических причин их путем экзомного секвенирования среди детей Туркестанского региона для
совершенствования диагностики.
Методы. Проведено многоцентровое кросс-секционное исследование 79 детей с предположительно
наследственной патологией, отобранных из 250 пациентов с труднодиагностируемыми неврологическими
нарушениями. Диагностика включала клинико-неврологическое обследование, глубокое фенотипирование (точный и
всесторонний анализ фенотипических отклонений) с использованием HPO и Phenomizer, экзомное секвенирование
для выявления однонуклеотидных вариантов (SNV) и вариаций числа копий (CNV). Произведен частотный анализ -
расчет описательных статистик для дискретных данных (средние величины - среднее арифметическое,
относительные величины – интенсивный показатель) с использованием программного обеспечения IBM SPSS
Statistics 29.0.1.0.
Результаты. Экзомное секвенирование выявило генетические вариации у 51,9% пациентов: 87,8% SNV и 12,2%
CNV. Патогенные и вероятно патогенные SNV составили 75%. Глубокое фенотипирование позволило
классифицировать пациентов на группы: ЭЭ (15,2%), НДЗ (49,4%), КНФ (35,4%) и выявить частые клинические
проявления (судорожный синдром – 68,3%, малые аномалии развития – 60,7%, тяжелые двигательные расстройства – 46,2%). Обратное фенотипирование подтвердило клиническую значимость выявленных мутаций.
Выводы: Результаты показывают важность глубокого фенотипирования и экзомного секвенирования в
диагностике редких неврологических заболеваний. Включение этих методов в клиническую практику повышает
точность диагностики и способствует выявлению молекулярных механизмов патологий, особенно в регионах с
ограниченным доступом к молекулярно-генетическим исследованиям. Исследование вносит вклад в глобальную
геномику, расширяя представления о молекулярных основах редких неврологических заболеваний.
Библиографические ссылки
Ерходжаева Н.Х., Жаркинбекова Н.А., Ажаев С.А., Рустемова С.А., Сайфуллаева Л.К., Рашидов Э.Б., Сандыбаева А.Г., Кайыржанов Р.Б. Молекулярно-генетические причины эпилептических энцефалопатий, нейродегенеративных заболеваний и комплексных неврологических фенотипов у детей в Туркестанском регионе // Наука и Здравоохранение. 2024. Т.26 (6). С. 94-105. doi 10.34689/SH.2024.26.6.012
Yerkhojayeva N.H., Zharkinbekova N.A., Azhayev S.A., Rustemova S.A., Saifullaeva L.K., Rashidov E.B., Sandybayeva A.G., Kaiyrzhanov R.B. Investigation of molecular genetic causes of epileptic encephalopathies, neurodegenerative diseases and complex neurological phenotypes in children in the Turkestan region // Nauka i Zdravookhranenie [Science & Healthcare]. 2024. Vol.26 (6), pp. 94-105. doi 10.34689/SH.2024.26.6.012
Ерходжаева Н.Х., Жаркинбекова Н.А., Ажаев С.А., Рустемова С.А., Сайфуллаева Л.К., Рашидов Э.Б., Сандыбаева А.Г., Кайыржанов Р.Б. Түркістан аймағындағы балаларда эпилептикалық энцефалопатиялардың, нейродегенеративті аурулардың және комплексті неврологиялық фенотиптердің молекулярлық-генетикалық себептерін зерттеу // Ғылым және Денсаулық сақтау. 2024. Т.26 (6). Б. 94-105. doi 10.34689/SH.2024.26.6.012
Загрузки
Опубликован
Лицензия
Copyright (c) 2025 Рецензируемый медицинский научно-практический журнал «Наука и здравоохранение»
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.