ГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ МУТАЦИЙ TP53 И CTNNB1 ПРИ МЕДУЛЛОБЛАСТОМЕ У ДЕТЕЙ: ИССЛЕДОВАНИЕ В КАЗАХСТАНЕ
DOI:
https://doi.org/10.34689/b5rdeb21Ключевые слова:
медуллобластома, TP53, CTNNB1, опухоль головного мозга у детей, генетические мутации, секвенирование по СэнгеруАннотация
Введение: Медуллобластома — самая распространённая злокачественная опухоль головного мозга у детей,
характеризующаяся значительным генетическим разнообразием. Мутации в генах TP53 и CTNNB1 играют роль в
опухолеобразовании, прогнозе и ответе на лечение. Однако их точная роль при медуллобластоме до конца не
изучена. Целью настоящего исследования явилось изучение вариантов TP53 и CTNNB1 у казахстанских детей с
медуллобластомой и оценка их клинического значения.
Методы: Был проведён ретроспективный анализ 33 случаев детской медуллобластомы за период с 2015 по
2023 год. Для экстракции ДНК и последующего секвенирования по Сэнгеру генов TP53 (экзоны 4, 5, 6, 7, 8) и
CTNNB1 (экзоны 3, 4) использовались опухолевые ткани, фиксированные в формалине и залитые в парафин (FFPE).
Генетические варианты классифицировались согласно базе данных ClinVar, рекомендациям ACMG и классификации
AMP. Статистическая связь между мутациями, клиническими характеристиками и исходами была проанализирована.
Результаты: Из 28 успешно секвенированных образцов были выявлены семь вариантов TP53:
c.214_215delinsTG (p.Pro72Cys), c.215_216delinsGT (p.Pro72Arg), c.300G>A (p.Gln100=), c.356C>G (p.Ala119Gly),
c.357C>G (p.Ala119=), c.782+10C>G (область сплайсинга) и c.817C>G (p.Arg273Gly). Вариант p.Pro72Arg показал
значимую ассоциацию с метастазированием (p = 0.008). Вариант c.356C>G (p.Ala119Gly), ранее связанный с
синдромом Ли-Фраумени, был выявлен в одном случае. В экзонах 3 и 4 гена CTNNB1 мутаций не обнаружено.
Заключение: Данное исследование подчёркивает роль мутаций TP53 в прогрессировании медуллобластомы, в
особенности их связь с метастазированием. Отсутствие мутаций в CTNNB1 указывает на редкость активации WNT
пути в данной когорте. Для более точной оценки прогностического и терапевтического значения мутаций TP53 при
детской медуллобластоме необходимы дальнейшие исследования с большим числом пациентов и функциональной
валидацией.
Библиографические ссылки
Nussupova R.R., Pack L.A., Mussazhanova Zh.B., Bolatov A.K., Zhakupov A.K., Muldakhmetov M.S., Genetic Analysis of TP53 and CTNNB1 Mutations in Pediatric Medulloblastoma: A Study from Kazakhstan // Nauka i Zdravookhranenie [Science & Healthcare]. 2025. Vol.27 (1), pp. 17-25. doi 10.34689/SH.2025.27.1.002
Нусупова Р.Р., Пак Л.А., Мусажанова Ж.Б., Болатов А.К., Жакупов А.К., Мулдахметов М.С. Генетический анализ мутаций TP53 и CTNNB1 при медуллобластоме у детей: исследование в Казахстане // Наука и Здравоохранение. 2025. Т.27 (1), С. 17–25. doi: 10.34689/SH.2025.27.1.002
Нусупова Р.Р., Пак Л.А., Мусажанова Ж.Б., Болатов А.К., Жакупов А.К., Мулдахметов М.С. TP53 және CTNNB1 мутацияларының балалардағы медуллобластомасында генетикалық талдауы: Қазақстанда зерттеу // Ғылым және Денсаулық. 2025. Т.27 (1), Б. 17–25. doi: 10.34689/SH.2025.27.1.002
Загрузки
Опубликован
Лицензия
Copyright (c) 2025 Рецензируемый медицинский научно-практический журнал «Наука и здравоохранение»
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.