СОЗДАНИЕ МОДЕЛИ У БЕРЕМЕННЫХ МЫШЕЙ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ ВЛИЯНИЯ АГОНИСТОВ GLP-1/GIP

Аннотация

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) представляют собой новый класс противодиабетических препаратов. Несмотря на растущее клиническое значение, их безопасность и возможные эффекты во время беременности изучены недостаточно. В данной работе описывается разработка модели беременности на мышах для изучения воздействия двойных агонистов GLP-1/GIP с акцентом на изменения материнского метаболизма, эмбриональное развитие и органоспецифические эффекты. Введение. Применение агонистов рецепторов GLP-1 и GIP значительно расширилось благодаря их эффективности в улучшении гликемического контроля и снижении массы тела. Тирзепатид, двойной агонист GLP-1/GIP, продемонстрировал выдающиеся клинические результаты при лечении сахарного диабета 2 типа и ожирения. Однако его профиль безопасности во время беременности остаётся малоизученным. Беременность представляет собой уникальное физиологическое состояние, характеризующееся изменением гомеостаза глюкозы, повышенной инсулинорезистентностью и сложной гормональной регуляцией. Воздействие лекарственных средств в этот период может повлиять как на здоровье матери, так и на развитие плода. Согласно действующим клиническим рекомендациям, при беременности рекомендуется прекращать приём агонистов GLP-1, однако доклинических данных крайне мало. Цель данной работы — создать воспроизводимую модель беременности на мышах для оценки влияния агонистов GLP-1/GIP, таких как тирзепатид, на физиологию матери и эмбриональные показатели. Материалы и методы. Животные: Использовали самок мышей линии C57BL/6 в возрасте 8–10 недель. Самок подсаживали к самцам на ночь, беременность подтверждали по наличию вагинальной пробки (обозначено как эмбриональный день 0,5 — E0.5). Экспериментальные группы. Контрольная группа — внутрибрюшинные инъекции PBS. Группа GLP-1/GIP агониста — внутрибрюшинные инъекции тирзепатида. Протокол лечения. Инъекции проводились ежедневно, начиная с E13.5 и до E17.5. На 17,5-й день беременности (E17.5) беременные мыши подвергались эвтаназии, после чего собирались органы матери, плаценты и эмбрионы для дальнейшего анализа. Конечные точки. Масса тела матери и потребление пищи. Количество, размер и вес плодов. Масса и морфология плаценты. Сбор органов матери для гистологических и молекулярных исследований. Результаты. Была создана воспроизводимая модель беременности на мышах для оценки влияния агонистов GLP-1/GIP (тирзепатида) на физиологию матери и эмбриональные исходы. Беременные мыши успешно получали PBS или тирзепатид в соответствии с протоколом. На E17.5 животные были эвтаназированы, и были собраны образцы от матерей и плодов. В настоящее время проводится анализ данных, включающий измерение массы, морфологическую оценку и молекулярное профилирование. Заключение. Нами создана модель беременности у мышей, подходящая для изучения воздействия двойных агонистов GLP-1/GIP. Данный подход позволит получить важные доклинические данные для оценки материнскоплодной безопасности и механистических аспектов их действия.