АНАПЛАСТИЧЕСКАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ ПАПИЛЛЯРНОЙКАРЦИНОМЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ДВОЙНОЙ МУТАЦИЕЙ ВГЕНЕ BRAF И ПРОМОТЕРЕ TERT: КЛИНИЧЕСКИЕ, МОРФОЛОГИЧЕСКИЕИ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

Аннотация

Введение. Описан клиническии случай 74-летней женщины с двойной мутацией в промоторе TERT и
BRAFV600E, агрессивный папиллярный рак щитовидной железы (ПРЩЖ) с очаговым недифференцированным
компонентом.
Клинический случай. ПРЩЖ был диагностирован цитологически, и за 15 месяцев до смерти была выполнена
тотальная тиреоидэктомия с лимфодиссекцией. Патологический диагноз: ПРЩЖ pT4aN1bM1, стадия IVB,
положительный край резекции. Была проведена начальная абляционная доза радиоактивного йода (150 мКи). На
компьютерной томографии выявлены метастатические лимфатические узлы средостение и множественные
метастазы в обеих легких. Через шесть месяцев на область очагов рецидива опухоли проведена дистанционная
лучевая терапия (39 Гр / 13 фр). В течение следующих пяти месяцев у пациентки развились множественные
метастазы. За месяц до смерти рецидивирующие поражения быстро увеличивались в размерах.
Недифференцированный рак выставлен на биопсии. Мультифокальное поражение было расценено
нерезектабельным. В результате прогрессирования дыхательной недостаточности наступила смерть.
В первичной опухоли был очаговый инвазивный компонент с высокой ядерной атипией, веретенообразными
клетками, гигантскими клетками, что увеличивало вероятность очаговой недифференцированной трансформации.
Наблюдались очаговые скопления клеток в виде “шляпки гвоздей” и незначительный некроз. На
патологоанатомическом вскрытии были выявлены метастазы в легких и других органах, а также массивная инвазия
в средостение. Иммуногистохимически недифференцированный рак легкого с экспрессией виментина, AE1/AE3, CK7
и p53, но без экспресии тиреоглобулин, TTF-1 и напсинA. Кроме того, компонент ПРЩЖ, демонстрирующий
микропапиллярную архитектуру с клетками в виде “шляпки гвоздей” был обнаружен в легких. Молекулярный анализ
выявил двойную мутацию в промоторе TERT C228T и BRAFV600E. Индекс Ki-67 папиллярной карциномы составил
34%. Мутация BRAFV600E, связанная с мутацией p53, вызвали дополнительную мутацию промотора TERT с
усилением регуляции Ki-67 в первичной ПРЩЖ. Данные молекулярные изменения могут иметь место в цепочке
генетических изменений, приводящих к прогрессированию опухолевого процесса и развитию отдаленных
метастатических поражении с недифференцированным/анапластическим фенотипом.
Выводы. Следует учитывать вышеупомянутые молекулярно-генетические особенности с гистологическим
компонентом в виде “шляпки гвоздей” для оценки рецидива опухоли.